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免疫学第九单位重要组织相容性复合体MHC教材

来源:转载 2018-01-25 22:45:49 过医考,上临医网! 医考过关题库收费下载
免疫学第九单位重要组织相容性复合体MHC教材及测验重点!

本章根据考纲重点应当控制
  HLAI,II类抗原的
  构造,
  分布,
  重要功能,
  医学意义

  一、根本概念
  1.HLA抗原(人类白细胞抗原)
  由于起首在人外周血白细胞外面发明,故称人类白细胞抗原。
  是人的重要组织相容性抗原体系。
  是重要组织相容性复合体MHC基因(或称为HLA复合体)编码的产品,该基因定位于人类第6号染色体短臂。
  2.MHC(重要组织相容性复合体):
  位于脊椎植物某一对染色体特定区域的、一组高度,多态性慎密连锁的基因群
  编码重要组织相容性抗原,产品重要分布在细胞膜外面。人的MHC称HLA复合体(单指人的)。具有控制同种移植排斥反响,免疫应对,免疫调理等复杂功能。
  3.MHC的单位型、基因型、表示型
  (一)单位型和单位型遗传,连锁不均衡
  单位型:
  单位型遗传:
  HLA遗传连锁不均衡:
  (二)基因型
  (三)表示型
  4.HLA的构造及感化:
  MHC基因复合体编码HLA
  构造复杂,其多样性由MHC的多基因性和多态性决定。
  HLA构造包含从外到内有:胞外区,跨膜区,胞内区(或称胞浆区)
  (1)胞外区:肽结合区和免疫球蛋白区统称为胞外区
  1)抗原肽结合区(胞外区最外层):是同种异型抗原决定簇存在的部位;也是HLA分子和照应的抗原肽结合的区域。
  起首明白抗原肽和MHC上的相互感化部位:
  抗原肽上和MHC相感化的部位
  锚定位:锚定残基:
  MHC上和抗原肽结合的部位:
  合营基序:
  再来看一下
  MHC分子结合抗原肽的特点:
  (1)MHC高度多态性决定二者结合的专注性:
  (2)具有相对的包涵性:留意非严格一对一,随便任性抗原肽只需具有合适于特定MHC分子结合的锚定位和锚定残基,也能够和其结合。所以表示为相对的包涵性.
  2)HLA免疫球蛋白(Ig)样区(胞外区次外层):辨认CD4或CD8分子的区域(2)HLA跨膜区:将HLA分子锚定在细胞膜上(3)分子胞内区/HLA胞浆区:
  5.H-2复合体(H-2体系):老鼠的MHC(编码小鼠的重要组织相容性抗原。),定位于17号染色体。。其编码的抗原为H-2抗原。由I,II,III类基因构成。I,II类基因产品具有抗原提呈功能。.III类基因编码血清补体成分个中H-2I区位点基因编码的产品可称为Ia抗原(和免疫应对相干)。。
  6.人类HLA复合体(MHC基因):
  重要编码免疫功能相干基因:包含
  a)抗原加工提呈相干基因(经典I类基因,II,III类)
  b)非经典I类基因
  c)炎症相干基因肿瘤坏逝世因子(TNFα,TNFβ)和热休克蛋白70(此类基因编码产品不直接提呈抗原,但在免疫应对和免疫调理中发挥重要感化。)
  详细分析见下:
  I类基因。I类基因包含经典(a型I类基因)HLA-A,B,C。非经典(b型I类基因)的HLA-E,F,G。
  2) II类基因:位于HLA基因复合体近着丝点的一点。包含(重要参与对外源性抗原的加工处理)的经典HLA- DR,DP,DQ,和非经典的参与对外源性抗原的加工处理(HLA-DM ,DO)HLA-DN。
  HLA-DM基因: HLA-DO基因:
  免疫应对调控基因(Ir)位于HLA-D位点(也是决定免疫应对产生强弱的基因位点)。(老鼠的免疫应对基因是H-2I区位点基因编码的产品可称为Ia抗原。别混淆了)
  部分II类基因还对内源性抗原停止加工处理:包含抗原加工相干转运体(TAP基因)),低分子量多肽(LMP基因)和TAP相干蛋白基因(tapasin)的产品,但他们都属II类基因,它们也参与内源性抗原的处理,转运和提呈。
  2)III类基因:位于HLA基因复合体的中部S区,重要包含编码补体,细胞因子的C4,C2,B因子(Bf),炎症相干基因像肿瘤坏逝世因子(TNFα,TNFβ)和热休克蛋白70(作为分子伴侣参与内源性抗原的加工)等。
  7.HLAI类分子分布,构造和功能
  (1)存在情势:有膜结合情势和可溶性两种情势
  1)膜结合情势:以不合密度表达于各类有核细胞
  2)可溶性格势:存在于血清,初乳,尿液,唾液等体液中。
  (2)构造:
  两条异质多肽链(α和β2m/β2微球蛋白)以非共价键连接的糖蛋白,异二聚体分子;属于免疫球蛋白超家族成员。
  重链(α链):
  第六号染色体短臂上HLA复合体MHCI类基因编码高度多态性。
  分胞外区(包含肽结合区和免疫球蛋白样区),跨膜区,胞内区。
  胞外辨别为(α1+α2)+(α3+β2m)功能区
  肽结合区:α1+α2构成抗原结合槽是抗原肽结合部位(被TCR辨认部位)。MHC分子和抗原肽结合的部位在多态性区
  I类抗原凹槽两端封闭,回收的抗原肽长度无限,8-10个氨基酸残基
  免疫球蛋白样区:α3+β2m(β微球蛋白), 是Ig样区,α3区为T细胞外面CD8分子辨认部位
  β2m(β2微球蛋白):由15号染色体基因编码(非MHC基因编码),和α3构造域连接,有助于I类分子的表达和稳定。
  8.HLAII类分子的分布,构造,功能
  a)分布:
  1)典范的APC:单核巨噬细胞,树突状细胞,B细胞
  2)激活的T细胞(可同时表达MHCI,II类分子,记住是激活的T细胞,胸腺上皮细胞,激活的上皮细胞, 血管内皮细胞
  3)精子
  1.留意同时表达HLAI,II分子的细胞是
  活化的TH细胞,B细胞,树突状细胞,单
  核巨噬细胞,
  分析:有上述细胞都有核,所以都表达I
  类分子,只需记住表达II类分子的细胞就可以选出精确答案。)
  2两种都不表达的:红细胞
  3只表达MHCI类分子如:留意运动淋巴细胞,血小板
  b)构造:像芭蕾舞蹈者两腿站立的姿势
  两条非共价键连接的异源多肽链(α和β链)构成的糖蛋白(二聚体),两链皆为HLA复合体的基因编码。属于免疫球蛋白超家族成员。
  异样由胞外区(包含肽结合区+免疫球蛋白样区:(α1+β1)+(α2+β2),跨膜区,胞浆区构成。
  肽结合区:α1+β1构成抗原肽结合部位(被TCR辨认部位),决定II类分子多态性;II类抗原凹槽两端开放(想象α,β是不合的字母,所以二者互不干涉,两端开放),回收的抗原肽长度变更较大年夜,为13-17个氨基酸残基,
  免疫球蛋白样区:α2+β2
  β2区是CD4分子的辨认部位(β 也是2
  β+2=4;所以二者相互辨认。)
  HLA Ⅰ类和HLA Ⅱ类分子在构造、组织分布和提呈抗原方面的比较


HLA Ⅰ类分子

HLA Ⅱ类分子

肽链的构成

由熏链(α链)和轻链(β2m)构成,链胞外段有α1、α2、α3构造域

由HLA基因编码的α链和β链构成,胞外段分为α1、α2、α3构造域

肽结合区

由α1、α2构造域构成

由α1、β1构造域构成

Ig样区

由α3构造构成,是CD8分子结合的部位

由α2、β2构造域构成是CD4分子结合的部位

组织分面

广泛分布于各类有核细胞及血小板外面

重要表达在专职APC和激活T细胞外面

提呈的抗原

内源性抗原

外源性抗原

抗原辨认细胞

提呈的抗 缘由CD8T细胞辨认

提呈的抗缘由CD4T细胞辨认

  9.MHC抗原分子的重要生物学功能?
  (1)惹起移植排斥反响:
  (2)抗原提呈感化。
  (3)抗原提呈的MHC限制性:MHC限制性(限制性辨认):
  留意:提示一下大年夜家:
  在同种移植排斥反响中,受者T细胞对供者MHC分子的辨认不受本身的MHC分子限制。
  (4)引诱胸腺细胞分化。
  经过过程阴性选择,天然免疫耐受;经过过程阳性选择,,取得MHC的限制性。
  (5)MHC分子参与TCR库的发育和成熟。
  (6)MHC分子决定个别的组织相容性。
  (7)MHC分子参与群体程度的免疫调理。
  10.HLA和疾病的关系
  (1)恶性肿瘤:
  (2)本身免疫性疾病:
  (3) IDDM(胰岛素依附性糖尿病):
  (4)强直性脊柱炎和HLA-B27之间具有高度相干性。和类风湿性关节炎相干系;和多发性硬化症相干系的是,和体系性红斑狼疮有关的是
  (5)HLA和同种器官移植的关系:存活率重要取决于供者和受者之间HLA相合程度。平日由高到低的次序是:同卵双生>同胞>亲属>无血缘关系者。
  (6)和输血的关系:
  (7)和个别辨认和亲子剖断法医学的关系:。
  13.HLA的多态性
  (1)多态性:
  为群体概念,是今朝已知人类基因组中最复杂的多态性体系。这也是急性排斥反响难以防止的重要缘由。
  HLA等位基因数量最多的是HLA-B(490个。)
  高度多态性缘由是:
  1)基因构造的变异:
  2)HLA的多基因性: MHC复合体由多个地位相邻的基因坐位构成。每基因座有浩大的复等位基因,各等位基因随机组合.招致HLA多基因性
  3)复等位基因:
  4)共显性表达:
  14.HLA分型
  包含血清学办法,细胞学办法,分子生物学办法。
  最经常使用于检测淋巴细胞HLA抗原的血清学办法是:微量淋巴细胞毒实验。
  混淆淋巴细胞培养技巧用于检测:HLA-Dw抗原



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